Hormônio de crescimento e hipersensibilidade por imunocomplexo (Tipo III): uma contraindicação para a dessensibilização / Growth hormone therapy and hypersensitivity type III reaction: a contraindication for desensitization

As reações alérgicas ao GH são raras e usualmente representadas por reações de hipersensibilidade tipo I (IgE mediadas), passíveis de tratamento por dessensibilização. Neste relato de caso, descrevemos a presença de reação alérgica ao GH mediada por imunocomplexo (hipersensibilidade tipo III). Nesta situação, a tentativa de dessensibilização pode perpetuar a formação de imunocomplexo, cujo depósito pode determinar insuficiência renal e respiratória.

Allergic reactions against GH are rare, and usually represented by the hypersensitivity type I (IgE-mediated). This type of reaction can be treated by desensitization. In this case report, we present a patient showing an allergic reaction soon after starting GH therapy mediated by immune complex (hypersensitivity type III reaction). In this condition, the attempt to perform the desensitization procedure can perpetuate immune complex deposition determining a life threatening renal and respiratory insufficiency.

Receptores Fc gamma en salud y enfermedad / Fc gamma receptors in health and disease

Los receptores para la porción Fc de las inmunoglobulinas G (Fc gamma R) forman parte de la superfamilia de las inmunoglobulinas que se expresan en diferentes tipos celulares y que por su peso molecula, afinidad y especificidad por ligandos, se clasifican en tres grupos (Fc gamma RI, Fc gamma RII y Fc gamma RIII). Además, ciertos polimorfismos genéticos son responsables de la expresión de isoformas que aumentan la heterogeneidad de cada grupo. Los Fc gamma R son tema de intensidad investigación: se conoce la organización de sus genes, propiedades bioquímicas y estructurales. Por otro lado, se sabe que funcionalmente lo Fc gamma R juegan un papel importante en la regulación de la respuesta biológicas generadas durante episodios inflamatorios (infección, por ejemplo), ya que actúan como conectores entre las respuestas inmune celular y humoral. En este artículo presentamos ejemplos donde destaca la participación de los Fc gamma R en funciones de regulación de la respuesta inmune, así como los mecanismos intracelulares que se activan cuando los Fc gamma R son entrecruzados por complejos antígeno-antícuerpo. También recibimos el efecto de citocinas y factores de crecimiento en la regulación de la expresión de los Fc gamma R, remarcando la importancia del posible empleo de éstos en situaciones clínicas en donde las alteraciones de sus niveless de expresión se asocian con ciertos padecimientos y enfermedades. Finalmente, se analiza la participación de los Fc gamma R como vía de entrada para agentes infecciosos tales como el VIH

Detección de antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana libre y en complejos inmunes / Detection of free and complexed human immunodeficiency virus antigen

El objetivo de este trabajo es aumentar la sensibilidad de la detección de antígeno de VIH en pacientes infectados a través de un proceso de disociación de complejos inmunes que no reduzca la reactividad antigénica. Se realizó una etapa de precipitación con PEG 12 por ciento (concentración final 2 por ciento), tratamiento ácido disociante y neutralización, previo a la aplicación de un método convencional de captura de antígeno. Se mostró una relación significativa entre el tratamiento con PEG disociante y la detección de antígeno (X2: 13,97, p < 0,001). De 105 muestras, 27 sueros que resultaron negativos por el método estándar fueron positivos con el tratamiento. La cantidad de antígeno en 35 muestras previamente positivas se incrementó en promedio 2,3 veces luego del tratamiento

Possible role of mononuclear phagocytes in clearance of immune complexes in pulmonary tuberculosis.

Phagocytic activity of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) was investigated in 30 patients with pulmonary tuberculosis. The test was done using neutral red. Higher percentages of phagocytic cells were detected with PBMC of tuberculosis patients as compared with controls. An inverse relationship was observed between neutral red positive cell counts vs. relative percentages of several proteins (IgG, C3 and C4) in PEG precipitates in tuberculosis patients. It was interpreted that phagocytes might have mopped up the CICs via their surface Fc receptors.

Estudio seriado del sistema complemento e inmocomplejos circulantes en la anemia drepanocitica

Se efectuo la medicion seriada del sistema complemento, por las vias clasicas y alterna, la actividad funcional del factor B, la cuantificacion de C3 y C4, asi como la deteccion de inmunocomplejos circulantes, en 35 muestras de suero de 13 pacientes con anemia drepanocitica: 17 en condiciones basales, 8 en crisis vasooclusiva y 10 en crisis hepatica. se observo una disminucion en 25/35 (71 por ciento) y 21/35 (60 por ciento) muestras de la actividad de la via alterna y del factor B, respectivamente, en todas las fases clinicas, asi como niveles bajos de C3. No se demostraron afectaciones en la actividad de la via clasica ni del C4. Se demostraron inmunocomplejos circulantes en las muestras en crisis hepatica, fundamentalmente. Los resultados obtenidos en el estudio evolutivo de estos pacientyes no permiten establecer un patron caracteristico para las diferentes fases clinicas de la enfermedad en lo que respecta a los parametros estudiados

Mechanisms of tissue injury induced by immune-complexes

Tissue injury induced by immune-complexes (IC) contributes to the pathogenesis of several diseases. The mechanisms by which IC induce lesions are, however, poorly understood. We review here some studies on the role of lipid mediators, eicosanoids and platelet activating factor (PAF), in the development of these lesions. In experimental models of IC-induced pneumonitis and arthritis, vascular and articular lesions were detected. The hemorrhagic lesions in the lungs were shown to be mediated by leukotriene B4 (LTB4) and nitric oxide (NO). PAF was also involved but only when the release of LTB4 was dependent on PAF as shown in the rat pneumonitis model. In the mouse model, LTB4 release was not dependent on PAF and in this situation PAF was no longer essential for the development of the hemorrhagic lesions. Similar results were observed in the IC-induced arthritis model where the articular cartilage lesions were shown to be mediated by LTB4 and NO but by PAF. In these models TNF was also generated and its release was stimulated by PAF. The role of this cytokine in the development of the lesions is, however not clear. Interesting interactions between these mediators were also observed, such as PAF inducing release of LTB4 and of TNF. Based on our data and on recent literature we proposed a hypothesis to explain the mechanisms involved in the development of tissue injury induced by IC.

Effect of myosin B on guinea pig muscles--light microscopic and immunological aspects.

Experimental myositis was induced in guinea pigs by multiple inoculations with Myosin B fraction of the rabbit skeletal muscle. Quantitative histopathological features were studied and they include necrosis, central nucleation, inflammatory cellular reaction. Besides myositis, features of myocarditis were evident in 40% animals. Circulating immune complexes (CICs) in the sera of experimental animals were isolated by a polyethylene glycol (PEG) precipitation method. Presence of antimyosin B antibody in the immune complexes was characterised by an enzyme-linked immunosorbent assay. The role of circulating immune complexes in pathogenesis of experimental myositis and human polymyositis have been emphasised.

Quantificaçäo da interferência do soro na fagocitose de imunocomplexos nas espondiloartropatias soronegativas, lúpus eritematoso sistêmico e doença reumatóide / Quantification of serum interference in the immune complexes phagocytosis in seronegative spondylarthropaties, systemic lupus erythematosus and rheumatoid disease

Cinqüenta e cinco soros de pacientes portadores de espondiloartropatias soronegativas, lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatóide foram selecionados para o estudo. Todos os soros mostravam fator reumatóide negativo pela prova de látex. A determinaçäo da interferência na fagocitose de gamaglobulina agregada por macrófagos de cobaia foi obtida por uma fórmula. A caracterizaçäo dos soros foi discriminada pela reaçäo daqueles que mostraram resultados mais expressivos na interferência sobre a fagocitose, facilitando ou inibindo-a. Os resultados, em valores absolutos e percentuais, mostraram a predominância do fenômeno da interferência na fagocitose, com valores significantes estatisticamente (p<0,05), quando comparado com soro normal. A análise comparativa entre as doenças estudadas na quantificaçäo da interferência do soro na fagocitose de imunocomplexo näo mostrou diferença significativa. A inibiçäo da fagocitose ocorreu com mais predominância no soro de pacientes com síndrome de Reiter e artrite psoriática; no soro de pacientes com síndrome de Reiter houve uma diferença estatisticamente significante na inibiçäo da fagocitose (p=0,0247). A caracterizaçäo da fraçäo sérica responsável pela interferência na fagocitose näo foi demonstrada. No estado atual dos conhecimentos, näo há uniformidade nas curvas de diluiçäo estudadas. É enfatizada a possibilidade de existência de mais de um elemento interferindo na fagocitose de imunocomplexos.

Advances in immunology and immunopathology of lymphatic filariasis.

The lymphatic filarial parasites which affect about 90 million people worldwide have similar host-parasite relationships in man. They are all able to survive, reproduce and cause chronic infections if they can successfully evade the protective responses of the host. Studies to investigate the wide spectrum of clinical manifestations of the infection even among those living in similar endemic areas and with presumed equal exposure to infective larvae, have been hampered by the lack of animal models showing similar host-parasite responses. The recent use of the nude mouse infected with Brugia spp, and the leaf-monkey (Presbytis spp) infected with B. malayi or Wuchereria spp for the study of immune responses and the associated pathology of these infections, has elucidated some of the host protective immune responses as well as the associated immunopathological reactions. The successfully entrenched parasite elicits minimal reactions and pathology, but with the onset of effective host responses, whether assisted by chemotherapy, development of protective immunity or both, severe inflammatory responses may occur. The role of such immune mediated response in determining subsequent pathology will probably be dependent on the frequency and duration of these episodes, but these have yet to be defined. Prenatal and perinatal sensitization by filarial antigens are postulated to result in tolerance and/or modification of immune responses to subsequent infections. A role for genetic predisposition to certain clinical outcomes, for example, the development of elephantiasis, has been postulated but needs further study. Advances have also been achieved in defining those parasite antigens/products involved in eliciting or suppressing protective and other immune responses.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

In vitro granuloma modulation induced by immune complexes in human Schistosomiasis mansoni

Immune complexes (IC) were isolated from sera of six chronic schistosomiasis patients in order to study the regulatory mechanisms of granulomatous hypersensitivity to Schistosoma mansoni egg antigens in vitro. Purified blood mononuclear cells (PBMC) from patients (N = 14) with active schistosome infection when treated with a pool of isolated IC were able to inhibit granulomatous hypersensitivity as determined in an in vitro model of granuloma formation. The suppressive effect of IC on granuloma index varied from 33 per cent to 73 per cent . Analysis of the in vitro proliferation of PBMC from individuals infected with S. mansoni on blastogenesis assay (N = 7) showed that isolated IC were able to induce a suppression degree on cell proliferation from 31 per cent to 93 per cent . Significant inhibition of the in vitro granuloma reaction continued to be present after treatment of PBMC with supernatant from IC treated chronic patient cells. These results demonstrate that circulating IC may down-regulate granulomatous hypersensitivity to S. mansoni eggs in patients with chronic intestinal schistosomiasis

Efecto de las radiaciones electromagnéticas no ionizantes sobre la inmunidad humoral y celular en trabajadores expuestos / Non-ionizating electromagnetic radiations effects upon humoral and cellular inmunity among exposed workess

Se estudian sujetos expuestos ocupacionalmente por más de 10 años a radiaciones electromagnéticas no ionizantes. Se realizaron determinaciones de inmunocomplejos; cuantificación de inmunoglobulinas A, G y M, y prueba de roseta activa y espontánea para estudiar inmunidad humoral y celular, así como otras pruebas. Se utilizó un grupo control con edad promedio similar al grupo estudiado y no expuesto a radiaciones. Se evidenciaron cambios en la inmunidad humoral, dados por alteraciones encontradas en la IgG e IgA. Se comprobó la disminución de la roseta activa y espontánea en el grupo expuesto en relación con el grupo control

Insuficiencia renal cronica terminal en un paciente con enfermedad de Behcet / Terminal chronic renal insufficiency in a patient with Behcet's disease

La asociacion de enfermedad de Behcet y dano renal ha sido infrecuentemente relatada. Se presenta un paciente portador de enfermedad de Behcet que 6 anos despues del diagnostico presento un sindrome nefrotico con insuficiencia renal terminal. Los hallazgos histologicos fueron de glomerulonefritis difusa esclerosante con nefroangioesclerosis moderada. Habiendo excluido otras etiologias de nefropatia y siendo el cuadro clinico e histopatologico el mas frecuente descripto en la literatura, parece razonable la relacion causal entre la enfermedad de Behcet y el dano renal en el caso presentado

Estudio longitudinal del sistema complemento e inmunocomplejos circulantes en la leucemia linfoide aguda / Longitudinal study of the complement system and circulatin immunocomplexes in the acute lymphoid leukemia

Se efectuó un seguimiento de la actividad del sistema complemento por la vía clásica, vía alternativa, actividad funcional del factor B, C1q, C3 y C4, así como la detección de inmunocomplejos circulantes (ICC) mediante la prueba de desviación del C1q y el método de precipitación con polietilenglicol 6 000 al 3,75 % en 85 muestras de 40 pacientes, adultos y niños, con leucemia linfoide aguda en diferentes fases clínicas. Se observó un aumento en la actividad del sistema complemento por ambas vías y en la concentración de los componentes estudiados en la fase blástica de la enfermedad. Se demostraron niveles elevados de ICC tanto en la fase blástica como en la de remisión

Angiodema hereditario (AEH): acción del danazol sobre el C4 y C1INH funcional

Sobre 51 pacientes diagnosticados con AEH, se tomaron cuatro pacientes que no hubieron tenido tratamiento androgénico anterior, lo que determino una población heterogénea. Se evaluó el C4, CH50, C1NH funcional y antigénico, CIC (complejos inmunes circulantes), el día uno o basal. Se indica 400 mg/día de Ladogal (Danazol) y se extrae muestra de sangre los días 4, 7, 10, 14, y se mide cada uno de los parámetros iniciales, para valorar los efectos de la droga sobre cada uno de ellos. Al día 14, desaparecen los CIC, se incrementa el C4 y CH50, mientras que el C1NH, antigénico y funcional no varía en forma significativa. Por ello, consideramos que el Ladogal, actúa incrementando el C4 y CH50, aclarando el plasma de CIC y/o enzimas activantes del C1 y Factor Hageman. Simultaneamente estimula la síntesis del C1NH, que no se pone en evidencia, hasta que no desaparezca la activación. Proponemos el esquema de 14 días de 400 mg/día de Ladogal, seguidos de cúatro días de descanso, en pacientes Tipo I y II de AEH